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Nature:給癌細胞裝上紅旗 讓免疫系統清除它

更新時間:2012-02-11點擊次數:2081

摘要:生物通 www.ebiotrade.com
  來自美國華盛頓大學醫學院,澳大利亞墨爾本大學等處的研究人員發表了題為“Cancer exome analysis reveals a T-cell-dependent mechanism of cancer immunoediting”的文章,通過癌細胞測序分析,發現了一種能讓癌細胞暴露的突變,這種突變就像是給癌細胞裝上了紅旗,使得免疫系統容易清除這些癌細胞。相關成果公布在Nature雜志在線版上。 給流式細胞儀按上眼睛!FlowSight顯微成像流式細胞儀 詳細資料獲得>> >>
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生物通報道:來自美國華盛頓大學醫學院,澳大利亞墨爾本大學等處的研究人員發表了題為“Cancer exome analysis reveals a T-cell-dependent mechanism of cancer immunoediting”的文章,通過癌細胞測序分析,發現了一種能讓癌細胞暴露的突變,這種突變就像是給癌細胞裝上了紅旗,使得免疫系統容易清除這些癌細胞。相關成果公布在Nature雜志在線版上。
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免疫系統網絡復雜,需要通過警示,靶向,和安全制動來確定攻擊的時間和方式,這一新研究成果表明科學家們也許能將DNA測序數據與免疫警示的啟動,靶向結合起來,更的研發針對癌癥的疫苗和其它免疫治療方案。
文章的通訊作者,華盛頓大學腫瘤免疫學家Robert D. Schreiber教授表示,“我們已經找到了識別免疫治療特異性靶標的新方法,但是這些方法存在技術上的難題——實驗強度高,而且常常需要一年多時間才能完成”,“這些困難阻礙了個體戶癌癥患者免疫治療的發展,因為這種治療常常需要針對病人的病情,進行及時的治療。就我們所知,這是通過DNA測序,加快這一分析過程的研究成果,這將為這一領域的研究帶來許多希望。”生物通 www.ebiotrade.com
科學家們一直以來都認為,免疫系統能通過其自身,或者在疫苗以及其它免疫治療的幫助下,識別出癌細胞,將其作為一個攻擊對象。一旦癌癥被識別出來,免疫系統就能發展出攻擊生長中癌細胞的能力,直至腫瘤被清除,或者免疫系統資源耗竭。
而在這篇文章中,研究人員發現免疫系統與癌癥之間的相互關聯實際上更復雜,他們提出了一種稱為腫瘤免疫編輯(cancer immunoediting)的假說,認為癌細胞中的一些突變很容易就被免疫系統識別出來,如果免疫系統檢測到這些突變,就會攻擊它們,直至癌細胞被清楚。生物通 www.ebiotrade.com
從這一點來說,癌癥應該被清除了,但是這些癌細胞還有可能被免疫系統“編輯”,從而切除了那些包含有容易識別突變的癌細胞,而剩下的癌細胞則會繼續生長,或者進入休眠狀態,這些細胞不會被消滅,但是仍被免疫細胞密切“監視”中。
為了能找到并定義那些被免疫系統處理的腫瘤的遺傳學特征,在這篇文章中,研究人員誘導免疫系統缺陷的小鼠生長腫瘤,并通過外顯子測序,分析了這些癌細胞中的基因。生物通 www.ebiotrade.com
Schreiber教授說,“近期DNA測序技術發展了,成本也降低了,從上百萬美元的成本降低到了上千元,因此才有可能進行這項遺傳學分析”。通過比對癌細胞和正常細胞中的序列數據,研究人員識別出了3743個癌細胞突變,之后,他們有進行了在線蛋白數據比對,從中找出在免疫系統感應中扮演關鍵角色的成分,這將有助于縮小他們的分析范圍。結果研究人員找到了一些突變蛋白,比如spectrin-beta2,這是免疫系統攻擊的所有癌細胞中都存在的一種變體。
因此研究人員克隆了這一突變基因,將其放入了其它缺乏這一突變的小鼠癌細胞中。結果發現,當小鼠具備正常免疫力的時候,這些癌細胞將會被攻擊,并被免疫細胞清除。生物通 www.ebiotrade.com

Schreiber教授說,“許多癌癥基因組計劃目前都在利用這種方法,需要這種驅動突變,或者說引發癌癥的突變”,“我們的這項成果說明,序列數據中的這項額外信息也許能幫助我們找到讓免疫系統攻擊癌癥的方法。”生物通 www.ebiotrade.com
Schreiber教授將這種spectrin-beta2突變稱為“垂手可得的水果”,就像是給癌細胞裝上了紅旗,使得免疫系統容易清除這些癌細胞,而且這還不需要免疫治療的幫助。
目前這一研究組正在測序帶有正常免疫系統的小鼠中的癌細胞,分析不易被免疫系統識別的突變

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